Pregnenolona e seu sono profundo: alguma coisa a verɁ
Pregnelolona inibe ação do cortisol durante o sono, melhorando sua qualidade
[Imagem: lublu.bb.lv]
Muito já foi dito sobre fatores que ajudam a pessoa a conseguir um sono profundo, proveitoso. Gelatina animal e/ou uma minidose de T3 [4 mcg], suco de laranja doce com um pouco de sal, pouco antes de deitar, foram mencionados mais de uma vez por R. Peat. E há inúmeras outras sugestões fisiologicamente amigáveis que poderão ser tema de outra nota. Sendo a principal delas recuperar a saúde metabólica.
De todas as formas, o cortisol aparece no centro do palco, do lado dos fatores que promovem um sono superficial, tanto cortisol quanto adrenalina.
O cortisol se eleva durante o jejum noturno, na alta madrugada e, inclusive já se sabe que ele tem a capacidade, mais acentuada naquele horário, de promover metástases de um câncer pré-existente [Ver nota a respeito aqui].
Portanto, quanto mais baixo for o cortisol [ou os seus efeitos] durante a noite, mais profundo poderá ser o sono. Melhor para sua saúde.
E aqui entra a pregnelolona, um neuroesteroide ímpar, pouco utilizado pela medicina oficial, na verdade dificílimo de ser encontrado no mercado [A grande pergunta: por queɁ].
E, novamente, muito já foi dito sobre o poder antiestresse da pregnelolona, como inibidor do cortisol, inclusive neste blog. Ver aqui e aqui .
O trabalho científico destacado hoje por G Dinkov, demonstra que a pregnelolona induz mudanças benéficas na direção do sono profundo [A].
Esses cientistas partiram da constatação de que a pregnenolona [e seu sulfato] tendem a se acumular no sistema nervoso central, no cérebro, independente de suas fontes periféricas. O cérebro avidamente armazena pregnelolona, cujo efeito sobre o desempenho cognitivo e outras esferas da saúde cerebral já foi mais de uma vez demonstrado [B][C][D].
Estudos em animais senis já demonstraram significativa correlação entre performance cognitiva e a concentração cerebral de pregnelolona, do seu sulfato [B].
Em animais, infusão cerebral de sulfato de pregnenolona no sistema nervoso central aumentou dramaticamente a neurogênese”[formação de neurônios], provavelmente pela modulação do receptor GABA [B]. Também já se demonstrou que o conteúdo de sulfato de pregnenolona no hipocampo [cérebro] joga um papel fisiológico na “preservação e reforço de capacidade cognitiva em animais envelhecidos”, provavelmente através do sistema colinérgico central [C]
Esses cientistas [A] experimentaram o efeito de uma simples dose de pregnelolona sobre o eletroencefalograma durante o sono e secreção de cortisol e GH em homens voluntários.
Os benefícios positivos sobre o eletro durante o sono foram observados.
Como os níveis de cortisol não foram alterados, concluíram que a pregnelolona exerceu seu efeito sobre a regulação desse hormônio ou seus receptores. Modulando, provavelmente, os receptores GABA.
Em suma, o neuroesteróide pregnenolona induziu mudanças eletroencefálicas favoráveis ao sono profundo, no momento em que o cortisol costuma estar mais elevado durante a noite. E o cortisol, sabe-se – como foi argumentado acima -, que piora a qualidade do sono [D].
Segundo R. Peat, mesmo doses tão pequenas como 50 a 100 mg de pregnenolona, via oral, fazem a diferença em problemas clínicos desse tipo e outros.
GM Fontes, Brasília, 12-3-24
As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.
Referências __________________
[A] STEIGER A TRACHSEL L GULDNER J, 1993. Neurosteroid pregnenolone induces sleep-EEG changes in man compatible with inverse agonistic GABAA-receptor modulation. Brain Res. 1993 Jul 2;615(2):267-74. doi: 10.1016/0006-8993(93)90037-n. PMID: 8395958
DOI: 10.1016/0006-8993(93)90037-n “The steroid pregnenolone (P) and its sulfate (PS) can accumulate in the central nervous system independent of peripheral sources. Pharmacologically, the sulphated form of P interacts with the GABAA receptor complex, and functional assays show that this steroid behaves as an allosteric GABAA receptor antagonist. The present study explored the effect of a single dose of P upon the sleep-EEG and concurrent secretion of growth hormone and cortisol in male volunteers. P increased the amount of time spent in slow wave sleep and depressed EEG sigma power. Sleep-associated nocturnal cortisol and growth hormone secretion remained unchanged, ruling out the possibility that P exerted its effect via altered regulation of these hormones. Furthermore, results from in vitro studies on the potency of P to activate gene transcription via corticosteroid receptors made a genomic action of P via hormone receptor-sensitive DNA sequences unlikely. We conclude that P acts in a non-genomic fashion at or in the vicinity of the benzodiazepine binding site, modulating allosterically the GABAA receptor like a partial inverse”.
[B] MAYO W GEORGE O DARBRA S, 2003. Individual differences in cognitive aging: implication of pregnenolone sulfate. Prog Neurobiol. 2003 Sep;71(1):43-8. doi: 10.1016/j.pneurobio.2003.09.006. PMID: 14611866 DOI: 10.1016/j.pneurobio.2003.09.006 “In humans and animals, individual differences in aging of cognitive functions are classically reported. Some old individuals exhibit performances similar to those of young subjects while others are severely impaired. In senescent animals, we have previously demonstrated a significant correlation between the cognitive performance and the cerebral concentration of a neurosteroid, the pregnenolone sulfate (PREG-S). Neurotransmitter systems modulated by this neurosteroid were unknown until our recent report of an enhancement of acetylcholine (ACh) release in basolateral amygdala, cortex and hippocampus induced by intracerebroventricular (i.c.v.) or intracerebral administrations of PREG-S. Central ACh neurotransmission is known to be involved in the regulation of memory processes and is affected in normal aging and severely altered in human neurodegenerative pathologies like Alzheimer's disease. In the central nervous system, ACh neurotransmission is also involved in the modulation of sleep-wakefulness cycle, and particularly the paradoxical sleep (PS). Relationships between paradoxical sleep and memory are documented in the literature in old animals in which the spatial memory performance positively correlates with the basal amounts of paradoxical sleep. PREG-S infused at the level of ACh cell bodies (nucleus basalis magnocellularis, NBM, or pedunculopontine nucleus, PPT) increases paradoxical sleep in young animals.Finally, aging related cognitive dysfunctions, particularly those observed in Alzheimer's disease, have also been related to alterations of mechanisms underlying cerebral plasticity. Amongst these mechanisms, neurogenesis has been extensively studied recently. Our data demonstrate that PREG-S central infusions dramatically increase neurogenesis, this effect could be related to the negative modulator properties of this steroid at the GABA(A) receptor level. Taken together these data suggest that neurosteroids can influence cognitive processes, particularly in senescent subjects, through a modulation of ACh neurotransmission associated with paradoxical sleep modifications; furthermore, our recent data suggest a critical role for neurosteroids in the modulation of cerebral plasticity, mainly on hippocampal neurogenesis”.
[C] VALLÉE M MAYO DARNAUDÉRY M, 1997. Neurosteroids: deficient cognitive performance in aged rats depends on low pregnenolone sulfate levels in the hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Dec 23;94(26):14865-70. doi: 10.1073/pnas.94.26.14865. PMID: 9405705 PMCID: PMC25129 DOI: 10.1073/pnas.94.26.14865 “Pregnenolone sulfate (PREG S) is synthesized in the nervous system and is a major neurosteroid in the rat brain. Its concentrations were measured in the hippocampus and other brain areas of single adult and aged (22-24 month-old) male Sprague-Dawley rats. Significantly lower levels were found in aged rats, although the values were widely scattered and reached, in about half the animals, the same range as those of young ones. The spatial memory performances of aged rats were investigated in two different spatial memory tasks, the Morris water maze and Y-maze. Performances in both tests were significantly correlated and, accompanied by appropriate controls, likely evaluated genuine memory function. Importantly, individual hippocampal PREG S and distance to reach the platform in the water maze were linked by a significant correlation, i.e., those rats with lower memory deficit had the highest PREG S levels, whereas no relationship was found with the PREG S content in other brain areas (amygdala, prefrontal cortex, parietal cortex, striatum). Moreover, the memory deficit of cognitively impaired aged rats was transiently corrected after either intraperitoneal or bilateral intrahippocampal injection of PREG S. PREG S is both a gamma-aminobutyric acid antagonist and a positive allosteric modulator at the N-methyl-D-aspartate receptor, and may reinforce neurotransmitter system(s) that decline with age. Indeed, intracerebroventricular injection of PREG S was shown to stimulate acetylcholine release in the adult rat hippocampus. In conclusion, it is proposed that the hippocampal content of PREG S plays a physiological role in preserving and/or enhancing cognitive abilities in old animals, possibly via an interaction with central cholinergic systems. Thus, neurosteroids should be further studied in the context of prevention and/or treatment of age-related memory disorders”.
[D] GILLIN J C JACOBS L S SNYDER F, 1974. Effects of decreased adrenal corticosteroids: Changes in sleep in normal subjects and patients with adrenal cortical insufficiencyModifications du sommeil chez des sujets normaux et des malades atteints d'insuffisance adrenalo-corticale: Effets de la diminution des corticosteroides adrenaliques. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. Volume 36, 1974, Pages 283-289 Cite - https://doi.org/10.1016/0013-4694(74)90170-9Get rights and content
“The effects of decreased adrenal cortical steroids on sleep were investigated during 6 studies in four patients with adrenal cortical insufficiency before and after withdrawal of hormonal replacement therapy for 5 days and in five normal male volunteers before and after administration of metyrapone. In both groups, Delta Sleep (Stages III and IV) and Delta % (the proportion of total sleep spent in Delta) rose following reduction of adrenal cortical steroids”. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0013469474901709
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Boa tarde, Dr. O texto sugere ( além da pregnelona) o suco de laranja doce ( doce da própria fruta assim entendi ) e uma pitada de sal para tomar a noite e que isso ajuda a diminuir o cortisol consequentemente a melhoria do sono, correto? Obrigado